Nouveaux peptides anti-infectieux : plus courts et a plus large spectre ?

La plupart des medicaments anti-infectieux disponibles appartiennent a la
classe des petites molecules chimiques. De nombreux projets en recherche et
developpement s’interessent aujourd’hui a la classe des peptides
therapeutiques.
Des travaux recents viennent de demontrer qu’un meme peptide peut avoir une
activite anti-infectieuse dirigee contre differentes familles de virus en
bloquant leur entree dans l’orgnanisme. En effet, des scientifiques ont
publie dans Le Journal of Virology, leurs travaux montrant qu’un peptide
capable de bloquer l’infection par le virus de l’herpes (HSV) est aussi
actif sur plusieurs souches du virus Influenza et notamment sur la souche
H5N1, responsable de la recente epidemie de grippe avaire en Asie.
Suivant la concentration utilisee, le mecanisme d’action du peptide decrit
differe. Pour HSV, le peptide est viricide a haute concentration. A basse
concentration, il permet de bloquer l’entree du virus dans la cellule. De
meme, dans le cas du virus Influenza, le peptide empeche l’entree du virus
en bloquant l’interaction de l’hemagglutinine virale, proteine de surface
specifique au virus Influenza, avec son recepteur sur la cellule.
In vivo, des virus pretraites avec le peptide sont incapables d’infecter des
souris et l’effet du peptide sur des souris traitees avant infection est
comparable a celui de la rimantadine, medicament antiviral commercial
utilise contre le virus influenza A.
L’equipe de Schultz-Cherry concentre ses efforts sur la comprehension des
mecanismes moleculaires expliquant l’action du peptide. L’activite
anti-infectieuse de celui-ci semble etre determinee par sa sequence et non
simplement fondee sur des interactions de charges ou hydrophobes.
Les proprietes anti-infectieuses de certains peptides sont aussi le sujet de
decouvertes interessantes dans le domaine antibacterien. Dans un article de
PNAS du 24 octobre 2006, un groupe a montre qu’il pouvait construire des
peptides antibacteriens et antifongiques de tres petite taille constitues
seulement de 4 acides amines. Un des acides amines est remplace par son
enantiomere et une chaine d’acides gras est attachee a la sequence
peptidique. Dans ce cas, comme pour le peptide precedent, la structure en
trois dimensions ne semble pas critique pour l’activite anti-infectieuse du
peptide. En revanche, la sequence du peptide et la longueur de l’acide gras
determinent le spectre d’activite antimicrobienne.
Ces decouvertes ouvrent la voie au developpement de nouvelles approches
therapeutiques pour le traitement des maladies infectieuses.

Pour en savoir plus, contacts :

Jones JC, Turpin EA, Bultmann H, Brandt CR, Schultz-Cherry S.
Inhibition of influenza virus infection by a novel antiviral peptide that
targets viral attachment to cells
J Virol. 2006 Sep 27
Makovitzki A, Avrahami D, Shai Y.
Ultrashort antibacterial and antifungal lipopeptides.
Proc Natl Acad Sci U S A. 2006 Oct 24 ;103(43):15997-6002. Epub 2006 Oct 12.
Sources : BioWorld Today, 19/10/2006
Redacteur : Peggy Rematier, deputy-sdv.mst consulfrance-sanfrancisco.org