L'enzyme ACE2 joue un role determinant dans l'evolution du SRAS

Une equipe de recherche conduite par Josef Penninger a pu prouver l’importance de la molecule ACE2 dans l’evolution du Syndrome Respiratoire Aigu Severe (SRAS), cette maladie souvent mortelle affectant les voies respiratoires, menant a des pneumonies severes et a une destruction rapide des poumons.
L’ACE2 (Angiotensin-converting enzyme 2) est une enzyme impliquee dans la regulation de la tension et du rythme cardiaque : en desactivant l’angiotensine II, molecule generee par ACE a partir de l’angiostatine I, elle bloque le systeme renine-angiostatine. ACE2 etait par ailleurs deja connue pour etre -in vitro- un recepteur du coronavirus SARS-Cov, l’agent infectieux responsable du SRAS.
L’equipe de l’IMBA (Institut fur Molekulare Biotechnologie) a cette fois demontre que l’ACE2 est aussi un recepteur crucial du SARS-Cov in vivo, chez la souris. Des souris privees du gene codant pour ACE2 ne peuvent ainsi etre infectees par le virus. L’infection par le SARS-Cov et l’injection de la molecule Spike du coronavirus reduisent par ailleurs nettement l’expression de ACE2.
Inversement, l’injection d’ACE2 humaine recombinante a des souris infectees permet d’attenuer les effets du SRAS, en bloquant a nouveau le systeme renine-angiostatine. C’est donc en se fixant a l’ACE2 que le virus du SRAS cause des dommages severes aux poumons : la deregulation du systeme mene a des ecoulements de serum sanguin dans les poumons, puis a la formation de graves oedemes, ce qui explique l’issue souvent fatale de la maladie.
Ces resultats paraissent egalement valables pour differentes maladies detruisant les poumons (et provoques par d’autres virus, par des septicemies ou par absorption d’acide). Des traitement du SRAS, mais aussi de l’anthrax, de la grippe aviaire ou de la grippe espagnole, pourraient donc en deriver.

Contacts :
Josef Penninger, Institut fur Molekulare Biotechnologie der Osterreichischen Akademie der Wissenschften, D^r. Bohr-Gasse 3-5, A-1030 Wien - tel : + 43 1
797 30 454, fax : +43 1 797 30 459 - josef.penninger imba.oeaw.ac.at - http://www.imba.oeaw.ac.at Sources : - ’Angiotensin-converting enzyme 2 protects from severe acute lung failure’. Imai Y., Kuba K., Rao S., Huan Y., Guo F., Guan B., Yang P., Sarao R., Wada T., Leong-Poi H., Crackower MA., Fukamizu A., Hui CC., Hein L., Uhlig S., Slutsky AS., Jiang C., Penninger JM. ; Nature 2005 Jul 7 ;

’A crucial role of angiotensin converting enzyme 2 (ACE2) in SARS coronavirus-induced lung injury’. Kuba K., Imai Y., Rao S., Gao H., Guo F., Guan B., Huan Y., Yang P., Zhang Y., Deng W., Bao L., Zhang B., Liu G., Wang Z., Chappell M., Liu Y., Zheng D., Leibbrandt A., Wada T., Slutsky AS., Liu D., Qin C., Jiang C., Penninger JM. ; Nature Medicine 2005 Jul 10