A Turin, la cle du lien entre thrombus et cancer a ete decouverte

 Plusieurs tumeurs ne presentant pas de symptomes specifiques jusqu’a une phase tres avancee sont precedees de la formation de thrombus et d’autres perturbations de la coagulation. Cela est connu depuis 1865 mais jusqu’a present, les mecanismes impliques n’avaient pas ete compris. Une etude italienne publiee sur Nature et conduite par des chercheurs du departement d’oncologie moleculaire de l’Institut pour l’etude et le soin des tumeurs (Irccs) de Candiolo pres de Turin, dirigee par Paolo Comoglio et coordonnee par Carla Boccaccio, fait la lumiere sur au moins l’un des circuits impliques : la mutation d’un gene appele Met. On savait depuis longtemps qu’une forme degeneree du Met est presente dans de nombreuses formes tumorales, mais le detail des effets causant une telle mutation n’etait pas connu. Les chercheurs du centre de recherche Candiolo ont cherche a decouvrir le mecanisme et ont pour cela cree des souris modifiees genetiquement de maniere a avoir un gene altere dans les cellules hepatiques adultes. Les chercheurs ont pu verifier que les animaux presentaient de graves dommages et ont note que la croissance spontanee de masse neoplasique etait accompagnee de la formation de thrombus qui degeneraient souvent en hemorragie fatale. Il est donc evident que le Met est la maille manquante entre les tumeurs et les thrombus. Mais de quelle maniere ce gene reussit a alterer aussi bien la croissance cellulaire que la coagulation du sang ? La reponse a ete obtenue en controlant la presence et les fonctions de certaines enzymes et proteines des cellules des souris modifiees : celles qui ressentent le plus la mutation sont justement en partie des enzymes fondamentales, aussi bien pour la croissance neoplasique que pour la formation de thrombus. En particulier une enzyme appelee cyclossigenasis de type 2, impliquee dans les phenomenes inflammatoires et qui, dans le cas de tumeurs, favorise la formation de nouveaux vaisseaux sanguins qui apportent des nutriments a la neoplasie dans le processus appele angiogenese. Et il y a egalement des concentrations particulierement fortes d’une molecule fondamentale dans la formation des thrombus, l’inhibiteur de l’activateur du plasminogene de type 1. Il semble donc que le MET seul stimule ces deux agents en faisant augmenter la probabilite de creer une perturbation de la coagulation et dans le meme temps, de developper un cancer. Les retombees cliniques de la decouverte italienne pourraient etre diverses : l’inhibition de la croissance tumorale a travers le blocage de l’angiogenese est en effet un secteur en plein developpement. Pour ce qui concerne le versant des thrombus et des hemorragies, on peut penser qu’en presence de thrombus et autres anomalies specifiques de la coagulation l’etat de Met soit controle aussitot et dans le cas ou le gene est altere, que soit recherchee la neoplasie occultee, permettant donc d’avoir tous les avantages derivants d’un diagnostic plus rapide. Sources : Il sole 24 ore, 17/03/2005 Redacteur : Maela JAOUEN, Chargee de mission Elodie MARTIN, Chargee de mission Pierre SCACCHI, Charge de mission Rosa LETTIERI, Traductrice Cathy RACAULT, Attachee Scientifique